Le film suit deux des plus célèbres chefs du crime organisé de New York, Frank Costello (Robert De Niro) et Vito Genovese (De Niro), alors qu’ils luttent pour survivre dans les rues de la ville. Autrefois meilleurs amis, des jalousies mesquines et une foule de trahisons les entraînent dans une trajectoire de collision mortelle qui façonnera la mafia (et l’Amérique) pour toujours.